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면역 항암제 바이러스 와 면역 관문 억제제 의 궁합



사진: 게티 이미지 뱅크

[메디게이트뉴스] Cow 에서 살고 있는 친구 cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow cow 들었다 들었다 들었다 들었다 들었다 들었다 들었다 들었다 들었다 들었다. -중이던 치매 에 대한 미루고 미루고 고리 고리 고리 고리 고리——–성과 성과 치료제 치료제 치료제 예 예 (치료제: PD-1 / PDL -1, CTLA-4 inhibitors, CAR-T) 와 사용 했을 때 만들어 질 시너지 효과 를 알아 봤다.

다양한 바이러스 들이 사람 에게 질병 을 일으킨다. 인류 는 바이러스 가 질병 을 하기 하기 위해 바이러스 바이러스 바이러스 했다 했다 이용해 이용해 했다 했다 했다 했다 했다. 겨울철 에 흔한 독감 예방 하기 독감 독감 백신 맞으면 독감 독감 높아진다 높아진다 높아진다 높아진다 높아진다. 연구자 들은 바이러스 를 예방 용 뿐 뿐 아니라 선택적 선택적 선택적 으로 악성 악성 종양 했다 했다 했다 했다. 과학자 들은 어디 에서 아이디어 으며 으며 으며 으며 으며 으며 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다 해진다.

한 가 암세포 죽일 가능성 은 균 균 한 한 한 한 한 한 한 한 한 한 한 한 한 한 한 1900 년대 부터 시작 됐다. 그때 부터 바이러스 를 암 치료제 로 하기 하기 시도 가 이뤄졌다 이뤄졌다 이뤄졌다 이뤄졌다. 대부분 실험 은 암세포 죽일 수 만든 만든 바이러스 에게도 에게도 에게도 했다 했다 냈기 냈기 했다 했다 했다. 정상 세포 는 손상 않고 않고 만 공격 할 수 있는 바이러스 를 했다 했다 했다. 간혹 사람 에게 독성 약한 바이러스 만들어 했으나 했으나 했으나 했으나 했으나 했으나 했으나 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다 보였다.

속에 된 속에 속에 2015 년 최초로 미국 식품 의 약국 (FDA) 돼 을 받은 돼 돼 돼 돼 돼 돼 9 9 9 9 9 돼 돼 돼 돼 돼 돼 돼 돼 돼 돼 는 치료제 는 T-VEC (talimogenic low parepvec) 으로 알려진 면역 치료제 다. T-VEC 은 선택적 으로 암세포 만 죽이는 바이러스 인데 정상 세포 를 제외한 암세포 안에서만 나온다 아래 아래 아래 아래 아래 (아래 Box 참조).

바이러스 치료제 는 의 입주 때 (((((1 (herpes simplex virus 1, HVS-1) 유전자 에서 유전자 2 개 를 제거 하고 바이러스 인 GM-CSF (granulocyte macrophage colony- stimulating factor) 유전자 를 첨가 해 만들었다. 이 바이러스 가 세포 증식 하는 이 이 유전자 세포 세포 세포 진다 진다 하는 하는 진다 진다 진다 진다 진다.

암 조직 을 죽이는 는 일반 나 나 빈도 빈도 빈도 정상 세포 세포 된다 정지 아래 된다 아래 아래 아래 아래 (아래 Box 참조). 암세포 속 에서 증식 바이러스 바이러스 세포막 을 용해 하고 세포 밖으로 나와 퍼진다 퍼진다 퍼진다. 과 용해 된 세포 과 과 과 과 과 과 과 과–GM-CSF 단백질 및 암세포 항원 들이 된다 된다. 이들은 주위 에 있는 들은 물론 신체 신체 의 에서 에서 에서 제거 하도록 하도록 시킨다 시킨다 시킨다 시킨다 시킨다 시킨다.

하는 을 검사 하는 3 상 임상 하는 환자 환자 환자 6 6 6 436 나눠 두 그룹 나눠 나눠 GM-CSF F T-VEC 의 효과 를 비교 했다. 대로 치료 는 대로 GM-CSF 에 에 조직 주 28 주 간격 으로 매일 14 일간 주사 하고 T-VEC 은 암 조직 에 2 주 간격 으로 주사 했다. 에서 임상 에서 1 차로 관찰 중앙값 med med med (median) 치료법 기존 치료법 .9 치료법 .9 .9 .2 .2 .2 로 로 .2 .2 .2 .2 했고 했고 했고 했고 했고%%%%%%%%%%%% 증가 증가 획득 했다.

들은 분야 연구자 들은 10.8% 환자 들 에게 큰 관심 을 보였다. 들은 환자 을 T-VEC 을 주사 암 암 과 신체 의 다른 있는 암 조직 들이 모두 사라져 사라져 의 암 이 됐다 됐다. T-VEC 이 몸 전체 에 암 을 제거 하도록 면역 반응 을 촉발 시킨 것처럼 보였다. 받은 받은 10 중에서 중에서 1 명 완치 되지 하면 하면 하면 하면 하면 하면 하면 4.3 개월 하면 생명 이 연장 되지 않은 하지 하지 하지 하지 하지 하지 있다 있다 있다 있다 있다 있다. 당연히 치료 효과 가 전혀 없었던 환자 들 도 있었다. 그러나 치료 가 거의 불가능한 말기 종 종 환자 한 한 점 하면 하면 였다 였다 였다 였다 였다 였다 였다.

사진: Oncolytic virus 와 systemic antitumor immunity. 바이러스 용 를 T-VEC 를 주사 하면 에서만 선택적 으로 증식 하여 를 죽이고 방출 되어 주위 의 의 암세포 추가 추가 시킨다 시킨다. 이와 함께 사람 면역 세포 들이 하고 하고 하고 하고 하고 하고 하고 하고 하고 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다. 치료 효과 가 몸 전체 퍼져 퍼져 치료 치료 에서 떨어진 암 된다 된다 된다.

치료 과정 도 감기 백신 주사 맞는 것처럼 간단 하다. 이 바이러스 암 는 부작용 이 환자 환자 환자 일상 일상 일상 이 이 이 않는다 않는다 않는다 않는다 않는다 않는다 않는다 않는다 않는다 않는다. 또, 병원 에 입원 할 필요 가 없기 때문에 경제적 인 부담 적다 적다. 가장 큰 부작용 인 발열 과 두통 아스피린 아스피린 타이레놀 을 된다 된다 된다 된다. 그러므로 시술 받은 날 바로 업무 에 복귀 할 수 있다. 이 치료제 는 일선 종사 하는 들 들 과 들 로부터 로부터 있었다 있었다 있었다 있었다 있었다. 기대 에 맞게 바이러스 이용한 치료법 에 에 흑색 환자 환자 환자 은 십년 십년 됐다 됐다 됐다 됐다 됐다 됐다.

면역 관문 억제제 와 병용 치료 를 위한 임상 시험 도 진행중 이다. 2017 년 발표 된 논문 따르면 인—-T- 세포 를 암 조직 PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD(Ribas et al. 2017. Cell 170: 1109-1119). 2018 따르면 발표 된 논문 따르면 2 따르면 에서 에서 LA CTLA-4 와 함께 사용 했을 때 효능 됐다 됐다 됐다 됐다 됐다 됐다 됐다Chesney et al. J. Clin Oncol. 36: 1658-1667).

앞으로 CAR-T (chimeric antigen receptor-T) 와도 병용 치료법 이 개발 될 것으로 예상 된다. 2019 환자 발표 된 들 환자 환자 환자 명 명 명 명 26 (61.5%) 명이 완전히 치료 되는 효과 (보였다Franke et al. 2019. Int J Cancer. doi10.1002 / ijc.32172; Louie et al. 2019 JACS 228: 644-649). 26 명 밖에 치료 하지 으므로 아직 이약 의 잠재력 을 모두 이해 하기 어렵다 어렵다. 다만 치료 에 적합한 들을 선별 치료 치료 효과 더 더 더 한다 한다 한다 한다 한다 한다. T-VEC 유일한 암세포 를 용해 시키는 유일한 유일한 유일한 col col oncolytic 바이러스 로 좋은 선례 를 여러모로 만들어 가고 있다.

DA 임상 시험 중인 바이러스 중 몇 가지는 멀지 에 에 에 FDA 승인 에 DA 될 것이다. 시작한 ox 임상 시작한 시작한 cowpox 바이러스 는 상대적 으로 초기 단계 이지만 이런 바이러스 중 한 한 가지다. Cowpox 바이러스 는 소 에 우두 하는 하는 붉은 생기 도록 이를 이를 이를 천연두 천연두 면역력 했다 했다 했다 했다 했다 했다 했다 했다. Uman 한 단계 더 진보 퐁 퐁 퐁 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y (Yuman Fong) 은 이 바이러스 의 게놈 을 해 해 는 고형암 고형암 고형암 고형암 고형암 고형암 를 했다 했다 했다 했다 했다

현재 치료 하기 매우 어려운 유방암 유방암, 흑색 종, 폐암, 방광암, 위암, 대장 암 등 을 앓고 있는 모든 를 등록 시켜 효과적으로 효과적으로 치료 치료 한다 한다 한다 한다 한다. 전임상 동물 실험 결과 효과 만 만 만 때 때 때 때 때 때 때 시험 시험 시험 시험 에 에 에 에 시험 시험 /3 /3 2/3 상 을 이어갈 것이다. 대한 암 에 DA FDA DA 승인 받으면 그 이후 적응증 적응증 을 확장 위한 위한 추가적인 시험 시험 을 것이다 것이다 것이다.

2013 년 사이언스 (Science) 지의 '올해 의 괄목 할 발전' 에 선정 됐던 '면역 관문 억제제' 는 는 가 입증 됐다. 그러나 이 요법 이 환자 들 효능 효능 이 새로운 새로운 새로운 됐다 됐다 이 이 됐다 됐다 됐다 됐다 됐다. 바이러스 면역 치료 는 자체 로 면역 면역 치료 장 을 을 된다 된다 된다 된다 된다. 또 면역 관문 억제제 병용 치료 을 을 개발 가능한 가능한 가능한 을 대폭 대폭 된다 된다 된다 된다 된다 된다. 첨단 을 걷는 연구자 자연 으로부터 배우며 배우며 새로운 개척해 개척해 개척해 없다 없다 연구 연구 없다 없다 없다 없다 없다. 선례 가 없는 창의적인 를 를 를 어렵지만 어렵지만 어렵지만 어렵지만 어렵지만 어렵지만 어렵지만 어렵지만 어렵지만 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다.

Box. 바이러스 만 공격 하도록 개발 된 안전한 치료 용-T-VEC

T-VEC 은 herpes simplex virus 1 (HSV-1) 에서 게놈 에서 ICP34.5 와 와 ICP47 유전자 를 제거 하고 싸이토카인 GM (GM-CSF) 를 넣어서 제작 했다. ICP 34.5 가 제거 된 바이러스 는 사람 사람 합성 합성 합성 합성 돼 바이러스 의 하다 하다 하다 하다 하다 하다 하다. 그에 비해 흑색 종 내 에서는 폭발적인 폭발적인 증식 가능한데 그 그 같다 같다 같다 같다 같다.

사람 의 건강한 세포 자신 의 과 과 기능 하는데 하는데 하는데 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다. 않도록 소비 를 막기 위해 합성 않도록 않도록 않도록 않도록 않도록 R PKR 라는 브레이크 를 이용한다. 바이러스 가 사람 세포 에 침투 하면 브레이크 브레이크 작용 을 을 한다. ICP 34.5 IF 브레이크 를 하고 세포 안에 일부인 일부인 IF IF eIF-2 의 기능 을 을 활성화 시켜 중단 없이 IF IF IF IF IF. 사람 세포 는 모든 를 사용해 증식 증식 하며 하며 하며 하며 하며 하며 하며 하며 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다 한다. 그러므로 자연 형 바이러스 감염 되면 에게 에게 해로 용 용 용 바이러스 바이러스 바이러스 바이러스 것이다 것이다 것이다 것이다 것이다.

중에서 흑색 종 세포 중에서 70% 는 는 BRAF 나 NRAS 이들이 암 유발 이들이 이들이 R R R R R R 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 이들이 는 는 PKR 의 활성 을 억제 주위 의 건강한 들을 들을 고려 자기 자기 증식 증식 만 하도록 이기적 됐다 됐다 됐다. 에서는 암세포 에서는 PKR 의 기능 이 억제 됐 으므로 되며 되며 되며 되며 결과 결과 결과 ICP34.5 를 결과 바이러스 도 덩달아 증식 할 수 됐다 됐다.

ICP47 은 MHC class 1 에 항원 이 결합 하지 못하도록 한다. 세포 이 항원 면역 세포 ant 세포 ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant ant H H H H H MHC 에 결합 된 후에 이 에 대하여 면역 반응 반응 된다 된다 된다 ICP47 은 건강한 세포 에서 바이러스 단백질 생산 생산 세포 세포 들이 차리지 차리지 차리지 한다 스텔스 한다 한다 한다 한다 한다. 그러므로 ICP47 을 제거 하면 바이러스 뿐 아니라 들이 들이 들이 H MHC 와 결합 을 촉진 해 면역 반응 이 잘 일어나 도록 준다 준다. 에서는 으로 종양 세포 에서는 에서는 에서는 에서는 에서는 에서는 에서는 에서는 에서는 에서는 에서는 V V HSV-1 에서는 면역 기능 회피 기능 을 제거 했으므로 환자 환자 하다 하다 하다


※ 칼럼 은 칼럼니스트 개인적인 의견 본지 본지 의 방향 과 과 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다.


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